溥心畬為道光帝六子恭親王奕訢次孫、郡王銜貝勒載瀅次子，生母為側福晉項氏；出生滿五月即蒙恩賜「頭品頂戴」。兄溥偉為繼嫡福晉赫舍里氏所出；過繼給伯父、奕訢長子載澂為嗣並襲貝勒爵，之後承襲祖父世襲罔替親王爵位。
父載瀅為奕訢次子、慈禧太后養女榮壽固倫公主（奕訢長女）之弟；過繼給叔父、道光帝八子鍾郡王奕詥為嗣並襲貝勒爵，後因義和團之亂坐事奪爵歸宗。原可承襲父親爵位的溥心畬，變得一無所有。
恢復恭親王後裔身份的溥心畬，幼年於恭王府學文，在大內培養「琴棋書畫詩酒花」的美學造詣，性格內向而好學。光緒帝駕崩前夕，與兄受命入宮甄選皇帝，但未中選。
1910年入貴胄法政學堂學習，後法政學堂併入北京法政專門學校，1913年畢業。[2]1927年曾赴日講學，任日本京都帝國大學教授[3]。
1949年，溥心畬先遷居至舟山島，再隨中華民國政府遷居台北市臨沂街。蔣中正總統曾擬授考試委員、國策顧問等職，一概婉謝。第一夫人宋美齡欲拜師習畫，傳以愧對先祖為由推辭。居台期間除擔任臺灣師範大學及東海大學教授，亦於自宅開班授徒，門生有羅青哲、江兆申等。同時赴亞洲各國講學。晚年對台灣風景事物開始觀察描繪，多幅精品今典藏於國立故宮博物院與國立歷史博物館。
